蛋白乙酰化修飾調(diào)節(jié)ThPOK穩(wěn)定性的新機(jī)制
更新時(shí)間：2018-01-26 點(diǎn)擊次數(shù)：993
Th-Inducing POK Factor （ThPOK）是決定胸腺細(xì)胞向CD4 T細(xì)胞分化的重要轉(zhuǎn)錄因子。其在分化過(guò)渡態(tài)細(xì)胞中開(kāi)始表達(dá)，通過(guò)開(kāi)啟CD4分化定向的基因同時(shí)關(guān)閉CD8分化定向的基因，調(diào)控DP胸腺細(xì)胞的CD4/CD8定向分化。ThPOK可以正調(diào)控自身的表達(dá)，但zui后特異表達(dá)于CD4細(xì)胞，而在CD8細(xì)胞中*不表達(dá)。這種差異表達(dá)是如何在分化過(guò)程中建立的仍然不清楚。
該項(xiàng)研究揭示在DP胸腺細(xì)胞向CD4或CD8分化定向過(guò)程中，ThPOK蛋白的穩(wěn)定性及乙酰化修飾水平的不同是導(dǎo)致其zui終在CD4和CD8細(xì)胞中差異表達(dá)的可能原因。在CD4細(xì)胞中，ThPOK高乙酰化而保持穩(wěn)定；相反，在CD8細(xì)胞中，ThPOK低乙酰化而迅速降解。因此，ThPOK表達(dá)的正反饋可以在CD4細(xì)胞中維持，而在CD8細(xì)胞中被阻斷。此外，該工作還揭示組蛋白乙酰化酶p300特異性地催化ThPOK的乙酰化修飾，并且通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)同一位點(diǎn)的泛素化修飾而增強(qiáng)ThPOK的穩(wěn)定性。這項(xiàng)工作從蛋白的轉(zhuǎn)錄后修飾水平闡明了調(diào)控ThPOK穩(wěn)定性的一種新機(jī)制，豐富了對(duì)胸腺細(xì)胞分化信號(hào)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的認(rèn)識(shí)。
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